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个人简介 Personal Profile 王丽非，博士，研究员，硕士生导师，就任于中国医学科学院医药生物技术研究所生物工程室，同时也是卫生部抗生素生物工程重点实验室和医科院药物合成生物学重点实验室。2008年毕业于北京协和医学院，获微生物与生化药学专业博士学位。2016-2019赴美国印第安纳大学访问学习，从事肿瘤组学和肿瘤免疫相关研究工作。      工作期间作为课题负责人主持了重大新药创制科技重大专项“十二五”计划子课题任务1项（2014ZX09201001-004-001），国家自然科学基金面上项目1项（No.30973668），国家自然科学基金青年基金1项（No. 81302677），北京市自然科学基金面上项目1项（No.5102032），北京协和医学院“青年教师项目”1项（3332013088），中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目1项，作为骨干参加者参与了 “十一五”、“十二五”科技支撑计划，“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划，863国家高技术计划等多项工作。先后在Journal of ClinicalInvestigation，Cellular & MolecularImmunoloty，Molecular Microbiology，Microbial Cell Factories,Frontiers in Immunology, 药学学报等国内外杂志上发表研究论文30余篇，其中SCI论文20余篇；参加申请发明专利12项，其中9项已授权。主要研究经历如下：1.     肿瘤免疫治疗的新靶点的发现：       赴美国访问学习期间，一直从事癌症基因组、靶向基因鉴定、肿瘤组学和肿瘤免疫相关研究，在2017年开始了“MAL2 在三阴亚型乳腺癌肿瘤免疫抑制中的作用”的研究，首次在三阴乳腺癌中发现肿瘤免疫治疗的新潜在靶点MAL2，其独特免疫抑制机制是通过与MHC-I 复合体和内体相关的RAB 蛋白直接相互作用，促进MHC-I 复合体的内吞，减少细胞表面肿瘤抗原递呈，从而抑制CD8+ T 细胞的细胞毒作用，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。论文于2021年发表在Journal of Clinical Investigation（IF：19.456），由于突出的新颖性被选为封面文章，并被Devin Dersh和Jonathan Yewdell评述为可能的新的癌症治疗靶点。2. 多糖依博素的抗炎机理的研究：       对具有我国自主知识产权新结构天然产物——胞外多糖依博素的抗炎机理的研究工作新颖独特，揭示这类多糖可能的抗炎机制，文章发表在Cellular & MolecularImmunoloty（IF：22.096），由于该工作突出的创新性，文章发表后再次受邀在该杂志的研究亮点中介绍依博素的炎研究的新进展。3. 新冠RdRp抑制剂筛选模型建立：       建立了针对SARS-CoV-2RdRp的抑制剂筛选平台，其中包含一个基于凝胶电泳的体外RdRp活性测定体系、一个基于荧光检测的高通量RdRp抑制剂筛选模型、以及一个细胞内的RdRp抑制剂筛选模型，可以分别在分子水平和细胞水平高效、准确的进行RdRp抑制剂的筛选和阳性化合物的检测，为靶向SARS-CoV-2RdRp的新型抗病毒分子，特别是非核苷类RdRp抑制剂的筛选、验证和评估提供了有效的平台。文章2022年发表在Frontiers inImmunology（IF：8.786）。4. 微生物次级代谢产物生物合成调控机制研究：先后对力达霉素，三三霉素，去甲万古霉素等抗生素生物合成和调控机制进行解析，并以合成生物学的方法提高其产量。（1）力达霉素的调控机制研究：在国家自然科学基金面上项目（32万）和北京市自然基金面上项目（11万）的资助下，对力达霉素复杂的多基因调控网络进行了全面深入的阐述，其中首次发现多效性调控基因AtrA可以结合次级代谢产物前体并受其抑制，由于AtrA可同时调控初级代谢和次级代谢多个途径，所以该发现很好的解释了初级代谢和次级代谢是如何平衡的，研究论文发表在Molecular Microbiology，获得英国皇家学会会员、著名微生物遗传学家，链霉菌发育分化领域的权威 Keith Chater 教授在 faculty opinion 上的同行推荐（F1000）。（2）球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究：在力达霉素的生物合成途径和调控机制已初步阐明的基础上，通过基因组发掘的方法，在球孢链霉菌基因组中寻找新天然产物的生物合成基因簇的研究工作，受到国家自然科学基金青年基金（23万）以及北京协和医学院“青年教师项目”（10万）的资助。发现了大量的全新的天然产物生物合成基因簇、关键酶基因和调控基因，激活8个隐形生物合成基因簇，分离 4 个可能的新结构的化合物，发表 SCI 论文 4 篇。（3）去甲万古霉素高产机制的研究：利用多种组学对去甲万古霉素高产机制的研究，获得重大新药创制科技重大专项子课题的资助（257万），去甲万古霉素高产机制的阐明，为进一步构建超高产菌株奠定了基础，在Microbial Cell Factories（IF：6.352）等杂志发表 SCI 论文 3 篇。（4）三三霉素的调控和生物合成机制的研究：受到医科院创新工程协同创新团队项目的资助（189万），揭示了其调控基因功能和糖基受体（苷元）生物合成过程，为重构新型抗结核三三霉素类似物奠定了基础，发表 SCI 论文 3 篇，申请2项专利。