姓名 | 吴齐辉 | 性别 | 男 |
学校 | 同济大学 | 部门 | 医学院 |
学位 | 博士 | 学历 | 博士研究生 |
职称 | 研究员 | 联系方式 | 【发送到邮箱】 |
邮箱 | 【发送到邮箱】 | 人气 | |
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个人简介 Personal Profile 吴齐辉,博士,同济大学医学院“青年百人”特聘研究员,上海市第四人民医院特聘研究员(双聘),博士生导师。博士毕业于北京大学,2017-2021年在美国宾夕法尼亚大学Virginia Lee教授(2020年科学突破奖获得者)实验室从事博士后研究,擅长使用电生理、活细胞成像、脑片培养、小动物在体实验等技术研究神经退行性疾病致病蛋白的病理、生理功能。荣获上海市“海外高层次人才”,上海市“浦江人才”,ADDF基金会贡献奖,Keystone 研讨会旅游奖,北京大学校长奖学金等荣誉。以第一或通讯作者发表Neuron, Acta Neuropathologica, Science Signaling (封面文章)等国际权威SCI论文。课题组目前受到国家自然科学基金委青年、面上项目、上海市科委项目、宁夏自治区东西部合作重点项目等经费支持。 研究方向Research Directions 神经退行性疾病,帕金森病,阿尔茨海默病,神经突触传递 2. 机电结构优化与控制 研究内容:在对机电结构进行分析和优化的基础上,运用控制理论进行结构参数的调整,使结构性能满足设计要求。1. 仿生结构材料拓扑优化设计, 仿生机械设计 研究内容:以仿生结构为研究对象,运用连续体结构拓扑优化设计理论和方法,对多相仿生结构(机构)材料进行2. 机电结构优化与控制 研究内容:在对机电结构进行分析和优化的基础上,运用控制理论进行结构参数的调整,使结构性能满足设计要求。1. 仿生结构材料拓扑优化设计, 仿生机械设计 研究内容:以仿生结构为研究对象,运用连续体结构拓扑优化设计理论和方法,对多相仿生结构(机构)材料进行整体布局设计。 整体布局设计。 团队展示 科研助理刘宇、孔维贤研究生艾璞、刘倚含、周林林、李成杰、王宇炜、王均鑫博士后陈慧丽本科生李瑞妍(国豪书院)合作学生胡瑞芹、宿可 项目情况 国家自然科学基金委员会面上项目、青年项目, 上海市“科技创新行动计划”自然科学基金面上项目, 宁夏回族自治区科技厅自治区重点研发计划对外科技合作项目, 上海市“浦江人才”项目,上海市第四人民医院启动经费,同济大学“青年百人”计划启动经费等。 报考意向 招生信息 医学院 硕士研究生 序号 专业 招生人数 年份 1 基础医学(博士) 1 2023 博士研究生 序号 专业 招生人数 年份 1 基础医学(博士) 2 2023 博士1: 病理学与病理生理学 报考意向 姓名: 手机号码: 邮箱: 毕业院校: 所学专业: 报考类型: 博士 硕士 个人简历*: 上传附件 支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg 成绩单*: 上传附件 支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg 其他材料: 上传附件 支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg 备注: 提交 科研项目 课题组通过构建全新膜片钳-电化学偶联的双神经递质检测平台、长时程树突棘动力学成像、海马和中脑脑片培养等前沿技术,率先阐明了非遗传因素神经元活性(neuronal activity)调控α-syn聚集并加速其脑区传播的分子机制,深入研究了多巴胺与多种单胺类神经递质“量子化”释放的调控机制,解析了多巴胺能神经元易感性的致病机理,得到了国际同行的证实与广泛关注(图1)。 图1:课题组总体研究示意图(1)构建全新脑片培养系统,解析神经元活性调控a-syn聚集和传播新机制课题组优化了小鼠海马和中脑脑片培养系统,结合α-syn PFF,借助化学遗传学提升神经元活性,发现α-syn聚集体在海马脑片上显著增加,在中脑脑片上伴随更多路易小体和多巴胺能神经元的死亡,并加速α-syn聚集体在小鼠不同脑区传播(Acta Neuropathologica,2020,第一作者)。在原代培养的海马神经元上,α-syn PFF抑制神经元mEPSCs发放频率,突触前膜和后膜中都有α-syn聚集体堆积,且显著抑制新生突触的形成(Journal of Neuroscience,2019,第一作者;Frontiers in Neuroscience,2021,通讯作者)(图2)。 图2:解析α-synuclein的病理、生理功能。(2)建立膜片钳-电化学偶联检测系统,解析单胺类递质“量子化”释放新机制课题组使用电化学、荧光成像等技术发现,去甲肾上腺素的分泌量在动力蛋白Dynamin 1敲除的嗜铬细胞上增加200 %,并且伴随着囊泡融合小孔开放直径的增加(Journal of Neuroscience,2019,第一作者),修正了Katz等人提出的“量子化”分泌理论。同时,我们创新性的构建了Patch sniffer技术发现,其中ATP处于“量子化”释放,而去甲肾上腺素处于“亚量子化”释放,且主要受到囊泡内基质蛋白(Chromogranin A)的调控(Neuron,2019,共同第一作者)。此外,在背根神经节DRG神经元上,电压门控钙离子通道VGCCs通过介导瞬时性钙离子内流,在轴突上引起“量子化”释放;而配体门控钙离子通道TRPV1则通过介导持续性钙离子内流,在胞体里引发“亚量子化”释放模式(Science Signaling,2019,共同第一作者,封面文章,Science重点推介)(图3)。 图3:解析单胺类神经递质释放的调控机制。 研究成果 Ø Jiang J, Liu Y, Wu Q#. Revisit the Cellular Transmission and Emerging Techniques in Understanding the Mechanisms of Proteinopathies. Front Neurosci. 2021 Nov 18;15:781722. doi: 10.3389/fnins.2021.781722.eCollection 2021. (# Corresponding author)Ø Wu Q, Shaik M, Meymand E, Zhang B, Luk K, Trojanowski JQ, Lee VM. Neuronal activity modulates alpha‐synuclein aggregation and spreading in organotypic brain slice cultures and in vivo. Acta Neuropathol. 2020 Oct 6. doi: 10.1007/s00401-020-02227-6. Online ahead of print. Ø Wu Q, Takano H, Riddle DM, Trojanowski JQ, Coulter DA, Lee VM. α-Synuclein (αSyn) Preformed Fibrils Induce Endogenous αSyn Aggregation, Compromise Synaptic Activity and Enhance Synapse Loss in Cultured Excitatory Hippocampal Neurons. J Neurosci. 2019 Jun 26;39(26):5080-5094.Ø Zhang Q*, Liu B*, Wu Q*, Liu B, Li Y, Sun S, Wang Y, Wu X, Chai Z, Jiang X, Liu X, Hu M, Wang Y, Yang Y, Wang L, Kang X, Xiong Y, Zhou Y, Chen X, Zheng L, Zhang B, Wang C, Zhu F, Zhou Z. Differential Co-release of Two Neurotransmitters from a Vesicle Fusion Pore in Mammalian Adrenal Chromaffin Cells. Neuron. 2019 Apr 3;102(1):173-183.e4. (* Co-first author)Ø Wu Q*, Zhang Q*, Liu B, Li Y, Wu X, Kuo S, Zheng L, Wang C, Zhu F, Zhou Z. Dynamin 1 Restrains Vesicular Release to a Subquantal Mode in Mammalian Adrenal Chromaffin Cells. J Neurosci. 2019 Jan 9;39(2):199-211. Ø Wang Y*, Wu Q*, Hu M, Liu B, Chai Z, Huang R, Wang Y, Xu H, Zhou L, Zheng L, Wang C, Zhou Z. Ligand- and voltage-gated Ca2+ channels differentially regulate the mode of vesicular neuropeptide release in mammalian sensory neurons. Sci Signal. 2017 Jun 20;10(484). (* Co-first author, Front Cover).Highlighted in Science (Ferrarelli LK, 2017, Kiss-and-run or a full commitment? 356(6344):1243-1245. doi: 10.1126/science.356.6344.1243-p). Ø Kuo S*, Wu Q*, Liu B*, Xie Z, Wu X, Shang S, Zhang X, Zhou Z. Importing, caring, breeding, genotyping, and phenotyping a genetic mouse in a Chinese university. J Mol Neurosci. 2014 Jul;53(3):487-92. (* Co-first author)Ø Ji P, An B, Jie Z, Wang L, Qiu S, Ge C, Wu Q, Shi J, Huo M. Genetically engineered probiotics as catalytic glucose depriver for tumor starvation therapy. Mater Today Bio. 2022 Dec 15;18:100515. doi: 10.1016/j.mtbio.2022.100515. eCollection 2023 Feb.Ø Zhou H, Jiao B, Ouyang Z, Wu Q, Shen L, Fang L. Report of two pedigrees with heterozygous HTRA1 variants-related cerebral small vessel disease and literature review. Mol Genet Genomic Med. 2022 Oct;10(10):e2032. doi: 10.1002/mgg3.2032. Epub 2022 Aug 10.Ø Bassil F, Meymand E, Brown H, Xu H, Cox T, Pattabhiraman S, Maghames C, Wu Q, Zhang B, Trojanowski J, Lee M. α-Synuclein modulates tau spreading in mouse brains. J Exp Med. 2021 Jan 4;218(1):e20192193. doi: 10.1084/jem.20192193. Ø Gibbons G, Kim SJ, Wu Q, Riddle DM, Leight SN, Changolkar L, Xu H, Meymand ES, O'Reilly M, Zhang B, Brunden KR, Trojanowski JQ, Lee VM. Conformation-selective tau monoclonal antibodies inhibit tau pathology in primary neurons and a mouse model of Alzheimer's disease. Molecular Neurodegeneration. 2020 Nov 4;15(1):64. doi: 10.1186/s13024-020-00404-5.Ø Zhang Q, Liu B, Li Y, Yin L, Younus M, Jiang X, Lin Z, Sun S, Huang R, Liu B, Wu Q, Zhu F, Zhou Z. Regulating quantal size of neurotransmitter release through a GPCR voltage sensor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):26985-26995. doi: 10.1073/pnas.2005274117. Epub 2020 Oct 12. Ø Wang C, Kang X, Zhou L, Chai Z, Wu Q, Huang R, Xu H, Hu M, Sun X, Sun S, Li J, Jiao R, Zuo P, Zheng L, Yue Z, Zhou Z. Synaptotagmin-11 is a critical mediator of parkin-linked neurotoxicity and Parkinson's disease-like pathology. Nat Commun. 2018 Jan 8;9(1):81.Ø Chai Z, Wang C, Huang R, Wang Y, Zhang X, Wu Q, Wang Y, Wu X, Zheng L, Zhang C, Guo W, Xiong W, Ding J, Zhu F, Zhou Z. CaV2.2 Gates Calcium-Independent but Voltage-Dependent Secretion in Mammalian Sensory Neurons. 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